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我在12年前開發泌尿道保健產品的時候(https://curtis.mri88.com/2017/10/), 就發現已經有研究報告顯示, 蔓越莓和益生菌對抗大腸桿菌的作用機制, 似乎也可以用來對抗會造成胃潰瘍的幽門螺旋桿菌. 最近剛好要重新編輯「蔓益菌 」的產品型錄, 就把兩篇2016年發表的研究成果加進來.

胃潰瘍的治療, 通常是制酸劑加上2或3種抗生素, 為期10-14天, 大致可獲得70%以上的療效. 蔓越莓或益生菌都不可能取代標準療程, 所以臨床試驗的目的是要藉由搭配標準療程, 看是否能提高治癒率, 也就是幽門螺旋桿菌清除率.

針對益生菌搭配標準療程的效果, 研究人員彙整分析了30篇已發表的臨床試驗報告, 總數涵蓋4515位患者, 發現標準療程併用益生菌的治癒率, 提高了14%.

蔓越莓搭配標準療程, 也有類似程度的效果. 在一個200位患者14天療程的臨床試驗, 試驗組併用每天500毫克的蔓越莓萃取, 得到89%的治癒率, 比單獨標準療程的對照組的74%治癒率, 還高出15% (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5084481/).

一開始是因為家裡的長輩膝蓋疼痛, 已經影響到日常作息, 尤其是上下樓梯. 葡萄糖胺/軟骨素/薑黃等等試過了無效, 止痛消炎藥也都吃了, 最後還是要在關節腔注射玻尿酸.

雖然退化性關節炎的成因和類風溼關節炎不同, 但疾病進程到一定程度後, 其實兩者都是持續性的免疫發炎, 因此單純消炎(1)並不足以反饋作用在免疫的源頭, 而且(2)長期使用COX-2無差別消炎的副作用太大.

所以我就把癌症免疫療法的概念應用在緩解關節疼痛的免疫發炎上面, 開發出新產品

然後呢, 很巧, 就在產品生產出來的前兩天, 我去走了一趟草嶺古道, 從新北貢寮走到宜蘭大里, 腳程3.5小時, 翻山越嶺不說, 上上下下的階梯又陡又長確實對我的膝蓋造成壓力. 還好沒有鐵腿, 但是膝關節隱隱刺痛. 立馬自己實驗了兩天就感覺疼痛有緩解了.

有個跟我同年的客戶詢問這是否可以用來預防. 當然可以. 根據研究, 退化性關節炎患者在感覺到關節疼痛之前, 其實關節軟骨就已經磨損發炎好幾年了. 軟骨磨損會隨著年紀逐漸嚴重, 這無法避免, 但是發炎會加速軟骨組織的崩壞, 是一個惡性循環. 因此及早消彌免疫發炎, 才能延緩甚至抑制關節炎的病程.

至於葡萄糖胺+軟骨素, 就不用試了. 2006年美國衛生署主導的大規模臨床試驗就已經證實了, 跟安慰劑的效果沒有兩樣.

就在幾個月之內, 兩位剛進入更年期的女性朋友, 都和我談到那些不舒服的情緒變化, 希望我可以開發改善更年期症狀的保健食品.

咦? 不是有荷爾蒙療法嗎? 為什麼不試試呢? 喔, 原來是擔心補充雌激素所伴隨而來的癌症風險. 我們都知道, 醫療的手段會有其副作用, 可能伴隨或導致某些負面的結果, 但只要所預期的醫療效果大於可能的副作用, 那這樣的醫療手段還是可以被接受的.

所以, 荷爾蒙療法的致癌風險到底是高還是低? 根據一篇2017年發表的調查報告(European Journal of Cancer 84 (2017) 60-68), 在2005年7月到2012年12月之間, 追蹤29萬名40歲以上已停經且使用荷爾蒙療法的瑞典女性, 比較其相對於瑞典女性背景值的致癌風險. 所得到的數據顯示:

1. 乳癌, 卵巢癌, 子宮內膜癌等生殖器官相關癌症的風險: (a)只有補充雌激素, 風險是1.20 (95%CI 1.16-1.24); (b)補充雌激素+黃體激素, 風險是1.41 (95%CI 1.37-1.45)
2. 肝癌, 膽囊/膽管癌, 胰臟癌, 食道/胃/大腸/直腸等癌症的風險: (a)只有補充雌激素, 風險是0.91 (95%CI 0.86-0.96); (b)補充雌激素+黃體激素, 風險是0.88 (95%CI 0.83-0.94)

另外, 美國癌症協會(https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/medical-treatments/menopausal-hormone-replacement-therapy-and-cancer-risk.html)和英國癌症協會(https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/causes-of-cancer/hormones-and-cancer/hrt-and-cancer)也都有的相關的資料可以參考, 有關荷爾蒙療法的致癌風險, 各國之間的數據都類似.

所以, 我給她們的建議就是接受荷爾蒙療法, 並加強補充我的 

雌激素在細胞內會因為氧化而變成攻擊DNA的兇手, 據推論這可能是雌激素致癌風險的原因, 而白藜蘆醇可以抑制這個反應(Free Radic Biol Med. 2008; 45(2): 136-145). 有活性的雌激素的代謝途徑之一, 就是被COMT酵素催化反應變成「無害的雌激素」, 另一個途徑就是被氧化成類似自由基的雌激素, 可能就會攻擊DNA分子, 導致基因突變而癌化.

這個研究發現, 添加了白藜蘆醇的雌激素, 其代謝途徑顯然被導向了「無害的雌激素」, 因而降低其對DNA的攻擊.

其中一位女性朋友接受了我的建議, 開始注射荷爾蒙, 更年期的症狀很快就改善了.

酒精在人體的主要代謝途徑是由兩個酵素(酶)負責的, 先是酒精去氫酶(ADH)把酒精(乙醇)轉換成乙醛(具細胞毒性), 接著乙醛去氫酶(ALDH2)把乙醛轉換成乙酸. 因此, ALDH2的活性愈強, 乙醛的細胞毒性(宿醉, 傷肝等)作用時間就愈短, 對身體的傷害就愈小.

負責ALDH2酵素活性(即酒精代謝能力)的基因(源自遺傳), 有三種類型: 活性最強的G/G型, 幾乎沒有活性的A/A型, 以及中間活性的G/A型. 因為夏天必備冰涼啤酒, 所以就去驗了自己的ALDH2基因類型. 是G/G型.

酒精代謝能力的高低, 除了先天遺傳之外, 也可以藉由補充白藜蘆醇來加強. 根據一篇2012年的研究報告, 白藜蘆醇可以提升ALDH2的活性, 而且抑制ADH的活性, 避免酒後乙醛風暴的危害.

即使沒有喝酒, 白藜蘆醇還是可以提升ALDH2的活性; 而ALDH2除了化解乙醛, 也會作用在其他的有害的醛類分子. 我們當初開發  , 並不知道白藜蘆醇的這個功能, 算是意外的附加價值.

十年前我們剛推出以白藜蘆醇為主成分的  , 是著眼在白藜蘆醇可以改善新陳代謝症候群的能力. 最近幾年, 大概是因為年紀漸長的關係, 我們身邊的親朋好友也開始關注癌症對生命/生活的衝擊.

美國衛生署有個醫藥研究資料庫, 最近一年有關白藜蘆醇與癌症的研究報告就超過2000篇, 從基礎研究(體外細胞試驗)到臨床二期試驗都有. 要讀完所有的研究報告是不可能的, 我只能就身邊的案例(癌症種類)來搜尋/驗證白藜蘆醇是否會有幫助.

前幾天到某醫院的護理單位簡報最近幾年有關白藜蘆醇與癌症的研究發展, 我還順便提了一下正子掃描在癌症診斷的應用. 正子掃描的大概原理是, 把帶有(正子)放射線的葡萄代糖注入血管, 然後掃描這些葡萄代糖堆積在哪裡. 由於全身的細胞都需要氧化葡萄糖來產生能量, 因此愈消耗能量的器官(腦, 眼睛, 心臟, 腎臟等), 以及快速複製的腫瘤癌細胞, 就需要吸收/代謝愈多的葡萄糖.

2013年發表的這篇研究報告, 研究人員在小鼠左肩接種癌細胞後, 分別注射白藜蘆醇(100mg/Kg體重)或對照注射劑, 然後打入氟18葡萄代糖, 以正子掃描檢視癌細胞吸收葡萄糖的程度, 如下圖左. 代表放射性強度的亮白影像就是葡萄代糖被吸收/堆積的部位. 箭頭所指的左肩部位是癌細胞的位置, 其他像腦部, 眼睛, 心臟和腎臟等也都有很強的葡萄代糖吸收. 下圖右則顯示注射白藜蘆醇之後, 可以抑制癌細胞吸收葡萄糖, 但並不會影響正常細胞, 因此或許有機會發展成 “餓死癌細胞” 的藥物.

衛生福利部食品藥物管理署於106年10月預告, 擬自107年7月起, 禁止使用腸球菌. 接著就在107年5月第二次預告, 將限制使用腸球菌:

5https://www.fda.gov.tw/TC/newsContent.aspx?cid=4&id=t417795

因此, 我們在十年前針對腸道泌尿道保健所設計的產品, 蔓益菌, 也就跟隨法規的改變, 將腸球菌換成鼠李糖乳酸桿菌, Lactobacillus rhamnosus, 這是一款被研究得很徹底, 對身體好處多多的腸道常駐型益生菌.

最近和老朋友聚餐人手一機的場合, 總有人會把眼睛疲累怪到手機平板的藍光, 所以要跟我拿 , 補充葉黃素.

補充葉黃素是對的, 但手機藍光是無辜的.

真正對眼睛角膜, 水晶體, 玻璃體, 視網膜(包括黃斑部)有害的是紫外線(UV), 尤其是UVA這個接近可見藍光的紫外線波段. 紫外線對這些眼睛結構的傷害包括輻射熱能傷害(有點類似微波加熱), 以及光能化學傷害(產生自由基). 但是位於可見光波段的藍光, 包括來自手機平板的LED面板光源, 其能量位階完全不足以對眼睛造成任傷害.

根據英國愛盲協會在2017年十一月的這個網頁資料

http://www.rnib.org.uk/nb-online/blue-light-amd

Christopher Hammond教授在最近的英國皇家醫學會的一場演講提到, 相對於足以造成眼睛傷害的紫外線, 手機的藍光其實非常黯淡, 其能量位階大概只有1%, 因此不足為慮.

該網頁資料也提到, 跨國藥妝公司Boots因為誤導消費者, 宣稱其阻斷藍光的鏡片可以保護眼睛, 而被裁罰四萬英鎊. 也就是說, 因為藍光本來就不會傷害眼睛, 所以即使是可以阻斷藍光的鏡片也不能宣稱保護眼睛.

此外, 在一個橫跨七個歐洲國家, 超過5000個65歲以上的老人視力調查也發現, 全體的視網膜/黃斑部病變與生活中的藍光並無關連. 但是, 如果體內的抗氧化力不足, 特別是缺乏玉米黃素, 膳食鋅, 以及維生素C和E, 那麼發生早期黃斑部病變的機率是其他人的3.7倍(95%信賴區間為1.6-8.9倍).

https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/420828

 

最近有一家婦幼醫院打電話來詢問  的售價. 對方是該醫院的藥師, 很清楚市場上泌尿道感染相關的保健食品的售價, 所以她對蔓益菌的售價的反應就是: 很貴.

是的, 因為, 我跟她解釋, 這個配方添加了600毫克的蔓越莓萃取, 是業界最高的劑量. 這個劑量, 源自一個2006年的雙盲對照組臨床試驗, 將60位年齡介於18到40歲的女性, 隨機分成對照組(16位), 蔓越莓萃取500毫克組(21位), 和蔓越莓萃取1000毫克組(23位), 為期90天, 以尿液中的E. coli菌叢為效能指標. 結果如下圖:

此外, 在試驗過程中, 有發生8起泌尿道感染, 必須處方norfloxacin抗生素治療. 其中4位(25%)屬於對照組, 而蔓越莓萃取500/1000毫克組各2位(9%).

我最後決定的蔓越莓劑量, 是因為(1)我很懷疑500毫克以下是否有效, (2)蔓越莓並不是亞洲人常會食用的莓果, 且(3)500毫克的效果很接近1000毫克, 然後最現實的問題, (4)原料真的很貴, 所以就決定了添加600毫克. 而且, 我在蔓益菌所添加的蔓越莓萃取原料, 就是指定這個臨床試驗所使用的那款原料.

蔓益菌自從2008年上市就持續獲得肯定, 原因之一就是添加了600毫克高劑量的蔓越莓萃取.

一位認識超過十年的朋友要來拿  這個產品, 他算是半個台商, 戒菸超過五年.

2015年5月, 他在一次例行的洗牙過程, 牙醫師注意到他舌下有怪怪的斑點, 建議他到醫院檢查. 切片檢驗結果是口腔癌0期, 但開刀後發現是1期. 經進一步化驗後, 主治醫師擔心會擴散到頭頸的淋巴系統, 所以再開第二次刀, 擴大清除原位周邊的組織與淋巴. 然後再處方了幾個月的化療.

在我過去研究的資料, 有關白藜蘆醇抑制腫瘤的研究報告和臨床試驗相當多, 但沒有印象特別針對口腔癌的. 於是在網路上搜尋相關的資訊, 結果找到了這篇:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jop.12288/full

這是由中山醫學大學陳穆寬教授 (同時也是彰化基督教醫院副院長) 所帶領的研究人員, 對白藜蘆醇抑制口腔癌細胞轉移機制的研究報告. 研究結果顯示, 白藜蘆醇透過對MAPK路徑的調控來抑制MMP-9組織分解酵素的合成與活性, 因而限制了口腔癌細胞的擴散能力.

我把這個資料跟他解釋了, 他就開始持續服用白雷斯.

開刀一年後, 斷層掃描顯示在原發部位附近有個腫塊. 我強烈建議他馬上開刀移除, 但主治醫師建議他每幾個月回台持續觀察就好. 一直到上個月終於還是開刀移除了, 1.5公分, 化驗結果顯示這應該是最早的原位癌細胞, 前次手術沒清乾淨, 到現在就算是3期了, 還好沒有擴散出去的痕跡.

因為這個事情, 我從此就乖乖的按時洗牙, 並且每次都要求牙醫師幫我注意口腔內是否有任何不正常的色斑.