標籤: 白藜蘆醇

臺大醫院婦科醫師嚴孟祿的研究, 把白藜蘆醇的健康作用, 再次推升到另一個面向. 根據台灣好報12月13日的一則新聞: https://www.newstaiwandigi.com/newspage.php?nnid=278493

醫學界在治療更年期骨鬆症的藥物治療，包括植物性荷爾蒙及非荷爾蒙的雙磷酸塩等，而近年很受歡迎的白藜蘆醇就被歸類為一種植物性荷爾蒙，它也是天然的植物性抗生素。

就因為白藜蘆醇具有植物性雌激素的作用, 研究發現似乎可以緩解女性更年期的部分症狀, 包括骨質疏鬆. 但是也因為這個雌激素作用, 我的客戶曾經詢問, 我的經典產品, 白雷斯, 因為含白藜蘆醇, 是否會刺激子宮肌瘤的增生.

白藜蘆醇不會像雌激素那樣刺激子宮肌瘤的增生, 因為白藜蘆醇和雌激素分別作用在不同的子宮平滑肌細胞受體. 根據台北醫學大學在2015年的研究報告, 白藜蘆醇對子宮肌瘤生長之影響效應-體內及體外試驗, 甚至發現白藜蘆醇可以抑制子宮肌瘤的增生.

此外, 我先前也寫過一篇以白藜蘆醇輔助荷爾蒙療法的作用, 荷爾蒙療法 與過度渲染的致癌風險, 對於更年期女選擇採用荷爾蒙療法來緩解症狀, 可說是多了一層保障.

更多有關 臺大醫院婦科嚴孟祿醫師的介紹, 請參考全民健康基金會的網頁資料: https://www.twhealth.org.tw/newsView.php?cat=2&sid=406

黑胡椒素(Piperine)是黑胡椒裡的天然分子, 因為可以啟動口腔裡味覺神經的刺激性辣味, 因此賦予黑胡椒其特有的辣味.

進一步的研究發現, 黑胡椒素會抑制CYP3A4, 其作用類似大家所熟悉的葡萄柚汁抑制藥物代謝, 因而提升藥物在血液中的濃度, 延長或加強藥物的作用. 這個概念就被應用在提升白藜蘆醇的吸收. 白藜蘆醇的生體吸收和利用率都偏低, 因此, 除了直接提高每次的劑量之外, 很多研究也嘗試以不同劑型和配方來增加白藜蘆醇在血液中的濃度.

從小鼠的活體試驗發現, 同時服用白藜蘆醇+黑胡椒素, 相對於只服用白藜蘆醇, 血液中白藜蘆醇的最高濃度(Cmax)是15倍, 而24小時的藥物可利用率(AUC)則超過2倍.

有了這類研究報告的背書, 我就趁這次要生產下一批白雷斯的機會,

除了提高白藜蘆醇的添加量(+20%), 也添加了適量的黑胡椒素, 理論上應該可以讓我們額外獲得2倍以上的效果.

2006年在全球首屆一指的Nature(自然)期刊, 哈佛醫學院的辛克萊爾博士的研究團隊, 發表了白藜蘆醇對小鼠健康的保護效果. 在兩年的試驗期間, 小鼠分正常飲食, 高卡路里飲食, 和高卡路里飲食+白藜蘆醇, 等三組飼養. 最立即而明顯的實驗結果是, 如下圖, 雖然高卡路里飲食+白藜蘆醇這組的體重, 和高卡路里飲食那組很接近(且顯然都比正常飲食的肥胖), 但是高卡路里飲食+白藜蘆醇的存活率, 卻類似正常飲食(且顯然都比高卡路里飲食的活得久). 也就是說, 高卡路里飲食導致肥胖也短命, 但是白藜蘆醇卻可以逆轉因為高卡路里飲食(肥胖)所帶來健康惡化, 因此提高存活率.

我當初就是因為這篇研究報告而開發了白藜蘆醇產品,

從2006年至今, 已經有近三萬(29161)篇有關白藜蘆醇的研究報告(ncbi/pmc), 而白藜蘆醇的保健功效與作用機制也逐漸被釐清. 其中白藜蘆醇與癌症的研究一直是個重點, 前述近三萬篇白藜蘆醇的研究報告, 相關癌症的就有超過兩萬(20325)篇. 由於白藜蘆醇可以抑制新生血管(angiogenesis), 而新生血管是癌細胞賴以生長複製的功能, 因此白藜蘆醇顯然已經成為抑制癌細胞的明日之星.

在2015年則是有一篇很聰明的研究報告, 推論說, 既然白藜蘆醇抑制新生血管, 而腹膜透析最後失效的主因通常就是新生血管(以及纖維化), 那麼白藜蘆醇可以改善或延緩腹膜透析的失效嗎? 這個隨機雙盲對照組的臨床試驗發現, 如下圖, 白藜蘆醇確實可以改善腹膜透析的過濾效率. 腹膜透析最快可能六年就會失效, 最主要的症狀就是過濾效率持續下降, 而且一般認知這是不可逆的. 現在, 白藜蘆醇似乎給腎衰竭的洗腎患者帶來一絲新希望了.

就在幾個月之內, 兩位剛進入更年期的女性朋友, 都和我談到那些不舒服的情緒變化, 希望我可以開發改善更年期症狀的保健食品.

咦? 不是有荷爾蒙療法嗎? 為什麼不試試呢? 喔, 原來是擔心補充雌激素所伴隨而來的癌症風險. 我們都知道, 醫療的手段會有其副作用, 可能伴隨或導致某些負面的結果, 但只要所預期的醫療效果大於可能的副作用, 那這樣的醫療手段還是可以被接受的.

所以, 荷爾蒙療法的致癌風險到底是高還是低? 根據一篇2017年發表的調查報告(European Journal of Cancer 84 (2017) 60-68), 在2005年7月到2012年12月之間, 追蹤29萬名40歲以上已停經且使用荷爾蒙療法的瑞典女性, 比較其相對於瑞典女性背景值的致癌風險. 所得到的數據顯示:

1. 乳癌, 卵巢癌, 子宮內膜癌等生殖器官相關癌症的風險: (a)只有補充雌激素, 風險是1.20 (95%CI 1.16-1.24); (b)補充雌激素+黃體激素, 風險是1.41 (95%CI 1.37-1.45)
2. 肝癌, 膽囊/膽管癌, 胰臟癌, 食道/胃/大腸/直腸等癌症的風險: (a)只有補充雌激素, 風險是0.91 (95%CI 0.86-0.96); (b)補充雌激素+黃體激素, 風險是0.88 (95%CI 0.83-0.94)

另外, 美國癌症協會(https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/medical-treatments/menopausal-hormone-replacement-therapy-and-cancer-risk.html)和英國癌症協會(https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/causes-of-cancer/hormones-and-cancer/hrt-and-cancer)也都有的相關的資料可以參考, 有關荷爾蒙療法的致癌風險, 各國之間的數據都類似.

所以, 我給她們的建議就是接受荷爾蒙療法, 並加強補充我的 

雌激素在細胞內會因為氧化而變成攻擊DNA的兇手, 據推論這可能是雌激素致癌風險的原因, 而白藜蘆醇可以抑制這個反應(Free Radic Biol Med. 2008; 45(2): 136-145). 有活性的雌激素的代謝途徑之一, 就是被COMT酵素催化反應變成「無害的雌激素」, 另一個途徑就是被氧化成類似自由基的雌激素, 可能就會攻擊DNA分子, 導致基因突變而癌化.

這個研究發現, 添加了白藜蘆醇的雌激素, 其代謝途徑顯然被導向了「無害的雌激素」, 因而降低其對DNA的攻擊.

其中一位女性朋友接受了我的建議, 開始注射荷爾蒙, 更年期的症狀很快就改善了.

酒精在人體的主要代謝途徑是由兩個酵素(酶)負責的, 先是酒精去氫酶(ADH)把酒精(乙醇)轉換成乙醛(具細胞毒性), 接著乙醛去氫酶(ALDH2)把乙醛轉換成乙酸. 因此, ALDH2的活性愈強, 乙醛的細胞毒性(宿醉, 傷肝等)作用時間就愈短, 對身體的傷害就愈小.

負責ALDH2酵素活性(即酒精代謝能力)的基因(源自遺傳), 有三種類型: 活性最強的G/G型, 幾乎沒有活性的A/A型, 以及中間活性的G/A型. 因為夏天必備冰涼啤酒, 所以就去驗了自己的ALDH2基因類型. 是G/G型.

酒精代謝能力的高低, 除了先天遺傳之外, 也可以藉由補充白藜蘆醇來加強. 根據一篇2012年的研究報告, 白藜蘆醇可以提升ALDH2的活性, 而且抑制ADH的活性, 避免酒後乙醛風暴的危害.

即使沒有喝酒, 白藜蘆醇還是可以提升ALDH2的活性; 而ALDH2除了化解乙醛, 也會作用在其他的有害的醛類分子. 我們當初開發  , 並不知道白藜蘆醇的這個功能, 算是意外的附加價值.

十年前我們剛推出以白藜蘆醇為主成分的  , 是著眼在白藜蘆醇可以改善新陳代謝症候群的能力. 最近幾年, 大概是因為年紀漸長的關係, 我們身邊的親朋好友也開始關注癌症對生命/生活的衝擊.

美國衛生署有個醫藥研究資料庫, 最近一年有關白藜蘆醇與癌症的研究報告就超過2000篇, 從基礎研究(體外細胞試驗)到臨床二期試驗都有. 要讀完所有的研究報告是不可能的, 我只能就身邊的案例(癌症種類)來搜尋/驗證白藜蘆醇是否會有幫助.

前幾天到某醫院的護理單位簡報最近幾年有關白藜蘆醇與癌症的研究發展, 我還順便提了一下正子掃描在癌症診斷的應用. 正子掃描的大概原理是, 把帶有(正子)放射線的葡萄代糖注入血管, 然後掃描這些葡萄代糖堆積在哪裡. 由於全身的細胞都需要氧化葡萄糖來產生能量, 因此愈消耗能量的器官(腦, 眼睛, 心臟, 腎臟等), 以及快速複製的腫瘤癌細胞, 就需要吸收/代謝愈多的葡萄糖.

2013年發表的這篇研究報告, 研究人員在小鼠左肩接種癌細胞後, 分別注射白藜蘆醇(100mg/Kg體重)或對照注射劑, 然後打入氟18葡萄代糖, 以正子掃描檢視癌細胞吸收葡萄糖的程度, 如下圖左. 代表放射性強度的亮白影像就是葡萄代糖被吸收/堆積的部位. 箭頭所指的左肩部位是癌細胞的位置, 其他像腦部, 眼睛, 心臟和腎臟等也都有很強的葡萄代糖吸收. 下圖右則顯示注射白藜蘆醇之後, 可以抑制癌細胞吸收葡萄糖, 但並不會影響正常細胞, 因此或許有機會發展成 “餓死癌細胞” 的藥物.

一位認識超過十年的朋友要來拿  這個產品, 他算是半個台商, 戒菸超過五年.

2015年5月, 他在一次例行的洗牙過程, 牙醫師注意到他舌下有怪怪的斑點, 建議他到醫院檢查. 切片檢驗結果是口腔癌0期, 但開刀後發現是1期. 經進一步化驗後, 主治醫師擔心會擴散到頭頸的淋巴系統, 所以再開第二次刀, 擴大清除原位周邊的組織與淋巴. 然後再處方了幾個月的化療.

在我過去研究的資料, 有關白藜蘆醇抑制腫瘤的研究報告和臨床試驗相當多, 但沒有印象特別針對口腔癌的. 於是在網路上搜尋相關的資訊, 結果找到了這篇:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jop.12288/full

這是由中山醫學大學陳穆寬教授 (同時也是彰化基督教醫院副院長) 所帶領的研究人員, 對白藜蘆醇抑制口腔癌細胞轉移機制的研究報告. 研究結果顯示, 白藜蘆醇透過對MAPK路徑的調控來抑制MMP-9組織分解酵素的合成與活性, 因而限制了口腔癌細胞的擴散能力.

我把這個資料跟他解釋了, 他就開始持續服用白雷斯.

開刀一年後, 斷層掃描顯示在原發部位附近有個腫塊. 我強烈建議他馬上開刀移除, 但主治醫師建議他每幾個月回台持續觀察就好. 一直到上個月終於還是開刀移除了, 1.5公分, 化驗結果顯示這應該是最早的原位癌細胞, 前次手術沒清乾淨, 到現在就算是3期了, 還好沒有擴散出去的痕跡.

因為這個事情, 我從此就乖乖的按時洗牙, 並且每次都要求牙醫師幫我注意口腔內是否有任何不正常的色斑.